知己知彼

　　艾滋病疫苗的研发之所以如此艰难，主要有几个重要原因。一是艾滋病病毒非常善变，仅其包膜糖蛋白的可能突变形式就达13000种以上，单个或少数几种疫苗很难对付变化莫测的艾滋病病毒；二是艾滋病病毒善于潜伏，一般潜伏期为8-10年，病毒感染人体免疫细胞后，会将病毒DNA整合到宿主基因组中，很难清除；三是艾滋病病毒只对人类造成伤害，灵长类动物虽然也有类似的病毒SIV，但是却不发病，很多HIV疫苗在猕猴身上能产生对抗SIV的中和抗体，但是在人体临床试验中却不能诱导产生中和HIV的特异抗体。

　　这些都是艾滋病病毒自身特点，艾滋病病毒是现已发现病毒中结构最为复杂的，经过三十多年的努力，科学家们对其分子结构、作用机制、起源历史等可以说是了如指掌。但是，研发艾滋病疫苗最主要的困难还在于，人们对机体如何应对艾滋病病毒的免疫机制还不是很清楚，这也是最近科学家们努力的主要方向。

　　天花、埃博拉等病毒感染人体后，感染者中都会有一定比例自愈者，但是尚没有发现一例艾滋病自愈病例，而且艾滋病感染者对艾滋病病毒的免疫反应较弱，刚开始只是产生一些非特异抗体，要等到感染数年之后，才能生产特异的中和抗体，但是此时病毒往往已经遍布全身，在众多的免疫细胞中大量繁殖，甚至会找到一些抗体难以抵达的藏身之所躲藏起来，导致这些中和抗体很难彻底清除病毒。

　　不过，最近有人在艾滋病感染者体内发现少量能中和大多数艾滋病病毒亚型的广谱中和抗体，引起艾滋病研究领域科学家的广泛关注，大家希望能设计出特效疫苗，激发机体大量产生这种广谱中和抗体。2016年9月，一个瑞士苏黎世大学科学家领导的科研团队在《自然医学》杂志报道称，通过对近4500名艾滋病感染者进行深入分析，发现其中有239名体内产生了广谱中和抗体，而这些广谱中和抗体含量与病毒载量、密度以及感染时间相关，另外该研究还发现黑人感染者产生的中和抗体量要显著高于白人，而且不同的病毒亚型也对中和抗体的产生有一定影响。尽管目前所有艾滋病疫苗均没能引发机体产生广谱中和抗体，包括RV144免疫方案和HVTN-505免疫方案，但是这项研究对艾滋病疫苗研发和免疫方案设计有所帮助。

　　新的希望

　　尽管RV144临床试验没有取得理想效果，但是给研究人员带来新的希望和启发。

　　一个由美国国家过敏症与传染病研究所、盖茨基金会、美国军方HIV研究项目、法国赛诺菲公司、美国HIV临床网络、瑞士诺华公司等机构联合组建的合作组织，在RV144临床试验基础上开展了很多改进研究，针对南非常见的艾滋病病毒C亚型，对所用疫苗、加强免疫程序进行了多处调整，形成了新的免疫方案。该免疫方案于2015年完成了临床I/IIa临床试验，除了采用免疫效果更好的疫苗，还将免疫时间从半年延长到一年，强化免疫也增加了一次，同时增加一个免疫强化剂，结果显示该免疫方案能引发机体对艾滋病病毒C亚型产生免疫反应，效果不低于RV144。

　　经过评估，该合作组织2016年底启动了该免疫方案的有效性临床试验，代号为HVTN 702，计划在南非招募5400名志愿者，年龄18岁到35岁，在一年内接受5次免疫注射，预计到2020年结束。研究人员希望通过上述调整，能增加疫苗效价，提高疫苗密度，并延长疫苗作用时间，以期引发更强的免疫反应，产生更多的中和抗体，以提升该免疫方案的免疫效果，至少与RV144临床试验中免疫一年时的保护率60%相当。

　　除了这些临床试验，该联合攻关组织还准备了多项新的免疫方案，其安全性临床试验均已陆续开展。其它多个研究机构也加入到艾滋病疫苗的研发中，强生公司所设计的疫苗则是一种更新颖的马赛克疫苗，即把两种不同艾滋病病毒亚型的多种抗原集中在一种疫苗上，临床前试验显示，该疫苗可将猕猴单次暴露猕猴艾滋病病毒的感染风险降低94%，而6次暴露后，保护率仍可达66%。安全性临床试验则表明该疫苗具有良好的耐受性，并能让受试者都产生免疫反应。

　　虽然过去30年的努力，证明艾滋病疫苗研发不会一蹴而就，但是随着科学家们对艾滋病病毒特点、人体免疫系统与病毒相互作用机制等方面了解得愈发透彻，艾滋病疫苗一定能研制成功。在此之前，艾滋病疫苗研发的任何重大进展，都值得期待。